局部晚期非小细胞肺癌(LA-NSCLC)预后差,目前同步放化疗是标准治疗方案。放射性肺损伤是肺癌放射治疗的主要限制性并发症,而同步化疗亦会加重肺损伤。放射性肺损伤的发生发展过程包括肺泡上皮及内皮细胞等的损伤、炎性因子的表达、纤维母细胞的增殖及纤维基质的合成等过程,此过程是通过一系的细胞及细胞间信号的表达、传导、放大、反馈及及调节过程实现的。临床上主要表现为早期的放射性肺炎和后期的放射性肺纤维化,直接影响患者预后和生存质量。找到放射性肺损伤的防治药物,将有利于胸部肿瘤放射治疗方案的优选。
实验及临床研究证实,转化生长因子-β1(transforminggrowthfactor-β11,TGF-β1)是发生放射性肺损伤的一个关键因素。近年来,国内外学者对TGF-β1在放射性肺损伤预测和防治中的作用及价值进行了大量研究。TGF-β1是一种由肺泡巨噬细胞释放的促纤维化细胞因子,通过一系列自分泌及旁分泌的方式刺激成纤维细胞产生细胞基质蛋白,并主要作用于胶原的转录和翻译过程,诱导肺结缔组织生长因子呈高水平表达,加速肺纤维化的发生。在多种因素(博来霉素、环磷酰胺和放射线)导致的肺损伤中均发现TGF-β1含量升高。目前认为TGF-β1在肺组织中可能具有刺激成纤维细胞增殖的作用,并可抑制肺泡Ⅱ型细胞成熟,阻断表皮生长因子对肺泡Ⅱ型细胞生长的刺激作用。
内皮抑素(恩度)是一种内源性的强效血管生成抑制剂,能广谱高效的抑制血管生成,在抑制增生性瘢痕形成并促进其成熟消退的相关研究中对于其TGFβ1表达的作用也有一些报道。所以本实验通过研究恩度对照射后不同时间点(5个时间点:6h,12h,24h,4w,8w)肺组织TGF-β1水平变化的影响,探讨急性放射性肺损伤的防治新途径.通过肺组织免疫组化分析,及肺组织RNA提取及实时荧光定量PCR(Realtimequantitativepolymerasechainreaction,RT-QPCR)分析.结果:与对照组相比,照射能诱导明显的肺间质水肿和炎性细胞的显著增加(P0.05),并显著上调TGF-β1的mRNA水平(P0.05),两者有明确的相关性。恩度给药能有效抑制肺组织损伤后TGF-β1表达(P0.05)和减轻炎症细胞的浸润
综上所述,该研究结果表明,恩度能够影响TGF-β1的表达从而有效缓解放射引起的急性肺损伤。恩度可能是急性放射性肺炎的一种新型保护剂,联合放化疗用于治疗恶性肿瘤患者,不仅仅有改善乏氧提高疗效的作用,保护肺组织减少急性放射性肺炎可能也具有很大的潜力,从而使患者的长期生存率进一步得到提高。
引自:MolMedRep.Aug;6(2):-15.
作者:ZhangK,YangS,ZhuY,MoA,ZhangD,LiuL.
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